Brug NEJM Groups informationer og tjenester til at forberede dig til at blive læge, akkumulere viden, lede en sundhedsorganisation og fremme din karriereudvikling.
I januar 2020 begyndte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) at overveje det amerikanske svar på Covid-19.Den 4. februar, efter at have annonceret en nødsituation for folkesundheden, begyndte vi at godkende tests til at diagnosticere aktive infektioner.I en sådan nødsituation kan FDA give en nødbrugstilladelse (EUA) for medicinske produkter baseret på gennemgang af videnskabelig dokumentation.Ved at vedtage lavere EUA-standarder i stedet for at vente på fuld godkendelse for at opnå bredere beviser, kan det fremskynde hastigheden af opnåelse af nøjagtige tests.Efter at have rapporteret asymptomatiske tilfælde er det klart, at vi er nødt til at vedtage andre strategier for at forstå den sande spredning af SARS-CoV-2 over hele landet.Under det tidligere virusudbrud er serologisk (dvs. antistof) test ikke blevet udført eller har begrænset anvendelse.Men i dette tilfælde erkender FDA, at sikring af hurtig og tilstrækkelig adgang til serologiske tests i USA kan fremme videnskabelig forskning og forståelse af Covid-19 og derved hjælpe med at reagere på landet.
Serologisk testning kan påvise kroppens adaptive immunrespons på tidligere infektioner.Derfor kan serologisk testning alene ikke afgøre, om en person i øjeblikket er inficeret med SARS-CoV-2.Derudover, selvom erfaringerne med andre vira har vist, at tilstedeværelsen af SARS-CoV-2-antistoffer kan give en vis beskyttelse mod geninfektion, ved vi ikke, om der er nogen antistoffer?Eller et vist niveau af antistoffer?Det betyder, at en person har immunitet mod geninfektion, og hvis ja, hvor længe vil denne immunitet vare?
For at lette tidlig adgang til serologiske tests af laboratorier og sundhedsudbydere udsendte FDA retningslinjer den 16. marts. Retningslinjerne giver udviklere mulighed for at promovere deres test uden EUA.Så længe testen består verifikationen, vil de blive underrettet.FDA, og testrapporten indeholder vigtige oplysninger om restriktioner, herunder en erklæring om, at testen ikke er blevet gennemgået af FDA, og at resultaterne ikke kan bruges til at diagnosticere eller udelukke infektioner.1
På det tidspunkt blev serologisk test normalt ikke brugt i patientbehandlingen.Vi implementerer andre beskyttelsesforanstaltninger ved at begrænse brugen af dem til laboratorier, der er akkrediteret af Medicare og Medicaid Services Centre til at udføre højkompleksitetstest i overensstemmelse med Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA).Sådanne laboratorier har personale, der specifikt overvejer testydeevne og vælger den bedste test til et givet formål.Udviklerkontorer, der har til hensigt at bruge serologiske tests i hjemmet eller på plejestedet (f.eks. læger) (medmindre de er beskyttet af laboratoriets CLIA-certifikat), skal stadig indsende en EUA-ansøgning og være godkendt af FDA til deres testning.Vi planlægger at gennemgå denne politik, efter at flere serologiske test er blevet godkendt.Men set i bakspejlet indså vi, at de politikker, der er skitseret i vores retningslinjer fra 16. marts, var mangelfulde.
Ved udgangen af marts havde 37 kommercielle producenter underrettet FDA om deres introduktion af serologiske tests på det amerikanske marked.FDA modtog EUA's anmodning om serologisk test og begyndte at godkende den første test i april.Men i begyndelsen af april begyndte regeringsembedsmænd at udråbe de potentielle virkninger af disse tests på genåbningen af økonomien og sørgede for forsikring for anvendelser, der ikke er understøttet af videnskaben og ikke opfylder de begrænsninger, som FDA har fastsat.Som følge heraf er markedet oversvømmet med serologiske tests, hvoraf nogle har dårlige resultater, og mange sælges på måder, der modsiger FDA's politikker.Ved udgangen af april havde 164 kommercielle producenter meddelt FDA, at de havde udført serologiske tests.Denne række af begivenheder adskiller sig fra vores erfaring med kommercialiserede diagnostiske tests.I dette tilfælde leveres få tests under varsel;fabrikanter promoverer normalt deres egne tests i stedet for at liste produkter fremstillet af andre, normalt ikke-amerikanske producenter, som visse serologiske tests;falske påstande og data Der er langt færre tilfælde af manipulation.
Den 17. april udsendte FDA et brev til lægetjenesteudbydere, hvori de forklarede, at nogle udviklere havde misbrugt notifikationslisten for serologiske testsæt til fejlagtigt at hævde, at deres test var blevet godkendt eller godkendt af agenturet.2 Selvom der er mere end 200 udviklere af serologiske testreagenser, har FDA frivilligt indsendt EUA eller planlægger at indsende EUA, så FDA ændrede sin politik den 4. maj, så vi kan evaluere det videnskabelige grundlag for alle kommercielle distribuerede tests og evaluere effektiviteten heraf. Køn.3 Fra 1. februar 2021 har FDA annulleret aftalen.En liste med 225 tests blev opført fra vores hjemmeside, 15 advarselsbreve blev udstedt, og importovertrædelsesadvarsler blev udstedt til 88 virksomheder.
Samtidig har FDA siden marts samarbejdet med National Institutes of Health (NIH), Centers for Disease Control and Prevention og Agenturet for Avanceret Forskning og Udvikling i Biomedicin for at hjælpe National Cancer Institute (NCI) etablere evnen til at vurdere serologi.For at hjælpe med at informere FDA's regulatoriske beslutninger om individuelle tests (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kits-del-validering).Evalueringsteamet, der er samlet af NCI, består af 30 frosne SARS-CoV-2 antistof-positive serumprøver og 80 frosne antistof-negative serum og antikoaguleret citratglucoseopløsning formel A plasmaprøver.Størrelsen og sammensætningen af panelet blev valgt for at muliggøre laboratoriebaseret evaluering og for at give rimelige estimater og konfidensintervaller for testydeevne under begrænset prøvetilgængelighed.Dette arbejde er første gang, den føderale regering har foretaget en selvevaluering for at informere FDA om godkendelse.Efterfølgende brugte National Institutes of Health (NIH) sit forhold til det akademiske center til at udføre foreløbige evalueringer af lovende point-of-care-punkter og hjemme-Covid-19-diagnostiske tests under deres RADx-program (Rapid Diagnostic Acceleration).4
Vi har tidligere beskrevet vores erfaring med Covid-19 diagnostiske test.5 Relevante fakta og deltagere - og FDA's handlinger?Situationen for serologiske undersøgelser er også anderledes, og de erfaringer, vi har lært, er også forskellige.
For det første understreger vores erfaring med serologisk testning vigtigheden af uafhængig godkendelse af medicinske produkter på et solidt videnskabeligt grundlag og tillader ikke uautoriserede testprodukter at komme på markedet.Ved at vide, hvad vi nu ved, selv uden de begrænsninger, vi oprindeligt pålagde, ville vi ikke tillade serologisk test uden FDA-gennemgang og -godkendelse.Selvom andre faktorer kan forårsage en strøm af uautoriserede produkter på markedet, tillader vores 16. marts-politik, at dette sker.
For det andet, som en del af udbrudsplanen, bør den føderale regering koordinere forberedelsen af offentlig-private forskningsprogrammer for at løse epidemiologiske problemer relateret til sygdomsoverførsel og immunitet i de tidlige stadier af et udbrud.En samordnet indsats vil hjælpe med at sikre, at nødvendig forskning udføres rettidigt, minimere dobbeltarbejde af forskning og gøre fuld brug af føderale ressourcer.
For det tredje bør vi etablere evnen til at evaluere testpræstationer inden for den føderale regering eller på vegne af den føderale regering før udbruddet, så uafhængige evalueringer kan udføres hurtigt under udbruddet.Vores samarbejde med NCI har vist os værdien af denne tilgang.Kombineret med FDA-godkendelse kan denne strategi muliggøre hurtig og uafhængig evaluering af nøjagtigheden af molekylær diagnostik, antigen og serologiske tests og minimere behovet for udviklere for at finde patientprøver eller andre kliniske prøver for at validere deres tests, og derved accelerere anvendeligheden af præcise testning er forbedret.Den føderale regering bør også overveje at anvende denne metode på teknologier, der anvendes uden for epidemien.For eksempel kan NIHs RADx-program fortsætte og udvides ud over Covid-19.I det lange løb har vi brug for en fælles metode til at verificere testdesign og ydeevne.
For det fjerde bør det videnskabelige og medicinske samfund forstå formålet med og den kliniske anvendelse af serologisk testning, og hvordan man bruger testresultaterne korrekt til at informere patientpleje generelt.Med udviklingen af videnskabelig viden er kontinuerlig uddannelse essentiel i enhver nødberedskab inden for folkesundheden, især i betragtning af, at serologiske testmetoder misbruges til diagnosticering, og personer med lave infektionsrater kan bruge en enkelt testmetode.Der vil være falske positive resultater og opfattet immunitet mod infektion.Vores testmetoder skal konstant opdateres og guides af pålidelig videnskab.
Endelig skal alle parter, der er involveret i folkesundhedsberedskabet, hurtigere opnå bedre information.Ligesom medicinske eksperter hurtigt forsøger at forstå, hvordan Covid-19 påvirker patienter, og hvordan man bedst behandler patienter, skal FDA tilpasse sig begrænset og udviklende information, især i de tidlige stadier af et udbrud.Etableringen af sunde og koordinerede nationale og internationale mekanismer til at indsamle beviser og indsamle, dele og formidle information er afgørende for at bringe den nuværende pandemi til ophør og reagere på fremtidige nødsituationer på folkesundheden.
Når man ser fremad, efterhånden som pandemien udvikler sig, vil FDA fortsætte med at træffe foranstaltninger for at sikre, at nøjagtige og pålidelige antistoftests leveres rettidigt for at imødekomme folkesundhedsbehov.
1. Food and Drug Administration.Politikken for diagnostiske tests for 2019 coronavirus-sygdom i nødsituationer i folkesundheden.16. marts 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Food and Drug Administration.Brev til sundhedsudbydere om vigtig information om brugen af serologi (antistoffer) til at påvise COVID-19.17. april 2020 (opdateret den 19. juni 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests- covid-19 -brev til sundhedsplejersken).
3. Shah A og ShurenJ.Lær mere om FDA's reviderede antistoftestpolitik: Prioriter adgang og nøjagtighed.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4. maj 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- adgang og nøjagtighed).
4. National Institutes of Health.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19 molekylær diagnostisk test lærte en lektie.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Posttid: Mar-10-2021